新生儿采血卡遗传代谢技术筛查

新生儿采血卡筛查是公共卫生的主要成就之一，并且是一个综合的系统，包括分娩后报告的新生儿状态的诊断，监测，治疗和评估。它是早期发现先天性代谢，内分泌，血液学和其他遗传疾病所必需的。在过去的十年中，由于串联质谱的出现，在大多数发达国家中，新生儿的精密筛查已成为强制性的健康策略，该策略提供了及时的干预措施，从而大大降低了发病率，死亡率和残疾率。使用质谱法进行新生儿筛查，可以同时检测一个干血斑样品中30多种不同的代谢紊乱。使用筛查先天性代谢紊乱可提供诸如高分析灵敏度，选择性和准确性等优点，并具有在单个分析中以相对较低的噪音测量多种分析物的能力。该方法的大多数局限性与血液采样的原理，色谱和体积效应，分析物的稳定性和血细胞比容有关。但是，可以通过严格遵守通用标准操作程序来解决这些限制。筛查是通过使用特殊的滤纸分析新生儿足跟的血液来进行的。生命的最初24-48小时内，通常由保健专业人员（通常在产房）收集样本。

首次提出筛查新生儿苯丙酮尿症。开发了一种细菌抑制试验，用于苯丙氨酸的半定量分析。PKU的早期诊断和随后的低苯丙氨酸饮食可预防严重的智力障碍。另外，他介绍了Guthrie特殊滤纸作为一种运输血液的方法，至今仍在使用。DBS还可以通过测量溶酶体的酶活性来检测新生儿的溶酶体疾病。

科研人员和专业人士，展示了一种使用串联质谱同时评估与40多个先天性代谢错误相关的57种分析物（氨基酸，酰基肉碱和琥珀酰丙酮）的方法。对富含分析物并随后与标记的内标混合（同位素稀释法）的DBS样品的分析显示，在宽浓度范围内，数据之间具有线性关系。

先天性代谢错误是由遗传缺陷引起的大量罕见疾病的表型和遗传异质性。这些缺陷可能会改变从营养中提取必要能量的能力，从而导致代谢异常和/或有毒中间代谢产物的积累。X联肾上腺皮质营养不良（X-ALD）是一种过氧化物酶体紊乱，由ABCD1基因突变引起，影响约42,000名男性中的1名。此外，28,000名妇女中有1名携带ABCD1的杂合突变。X-ALD的新生儿筛查是基于DBS样品中溶血磷脂酰胆碱（C26：0-LPC）的超长链脂肪酸衍生物水平升高的记录。第一步，使用MS / MS分析来测量C26：0-LPC。然后，当检测到C26：0-LPC增加的样品时，MS / MS与高效液相色谱法结合使用，可在同一干血点中测量C26：0-LPC。

严重的联合免疫缺陷症是由一系列导致细胞和体液免疫缺陷的遗传缺陷引起的免疫系统遗传性疾病。研究表明，使用DBS可以检测出作为SCID标记的T细胞受体切除环（TREC）。约30％的Igκ +和几乎所有的Igλ +成熟幼稚B淋巴细胞中都存在缺失Kappa的重组切除环[ 81 ]。KREC DNA还可作为成熟幼稚B淋巴细胞的替代标记，也可用于评估其增殖史。结合的TREC / KREC分析可鉴定患有各种形式的原发性免疫缺陷疾病的个体，这些疾病可能仅被TREC分析所忽略，包括腺苷脱氨酶缺乏症，奈梅亨综合症的某些病例以及X连锁或常染色体隐性球蛋白血症。Barbaro M.等。同时通过DBS分离的DNA定量PCR识别TREC和KREC。据估计，诊断水平很高，可以鉴别出较轻和更可逆的T和/或B细胞淋巴细胞减少症。

路德维希·齐贝尔等。开发了一种使用DBS核酸分离方案和定量（q）PCR的测试方法，以筛选运动神经元1（SMN1）基因存活的第7外显子的纯合缺失，这是95年新生儿脊髓性肌萎缩发展的原因％的情况。该研究小组测试了213,279个样本，并最终在症状出现之前及时发现了疾病并确定了治疗方案。